1月18日的《分子細胞》(Molecular Cell)上刊載了2項獨立的研究,將近來發現的一種多面的轉錄復合物的功能與控制正常細胞及癌干細胞基因表達起來。這些研究使我們了解了一種在進化上保守的、與轉錄調節復合物有的新型亞單位,并披露了一種以前沒有被描述過的正常細胞內核受體及腫瘤細胞內 MYC 腫瘤蛋白全部活性所需的染色質功能。
轉錄過程的啟動需要對許多不同調節因子進行精密復雜的協調。共激活因子是有多種亞單位的復合物,它們可以通過與RNA聚合酶及普通轉錄因子相互作用而直接易化轉錄過程的啟動,或以間接的方式來影響染色質。例如,組蛋白乙酰轉移酶(HAT)復合物被認為是通過修飾與染色質相連的被稱作組蛋白的蛋白質來激活基因表達的過程,而組蛋白的功能是被當作讓DNA纏繞的線軸。
存在于酵母菌中的SAGA復合物及其存在于后生動物中的同源物TFTC/STAGA(又被稱為hSAGA)皆為含有HAT的復合物,其功能是通過組蛋白的乙酰化作用來易化普通轉錄因子與DNA的接觸。盡管hSAGA被認為是被充分研究過的酵母菌SAGA復合物的同源物,但人們對其亞單位的組成及功能并不十分了解。法國斯*堡遺傳學與分子及細胞生物學研究所的Dr. Didier Devys及其同僚確認了3個新型的亞單位:ATXN7L3, USP22 和 ENY2。 這些亞單位與從前描述過的存在于酵母菌SAGA復合物中的亞單位為同源物。