zui近,ELISA試劑盒發(fā)現(xiàn),一種因抑制腫瘤形成而聞名的蛋白質(zhì),也有助于阻止自身免疫性疾病和免疫反應(yīng)限制而引發(fā)的其他問題。
ELISA試劑盒表明,腫瘤抑制蛋白PTEN對于調(diào)節(jié)性T細胞的正常運作是*的。這一小部分白血細胞通過抑制特化的T細胞(稱為輔助性T細胞,給免疫系統(tǒng)不同部分供以燃料),有助于保持免疫系統(tǒng)的平衡。這項研究中所調(diào)查的輔助性T細胞包括1型T輔助細胞(Th1)和濾泡性T輔助細胞(Tfh)。
調(diào)節(jié)性T細胞和輔助性T細胞之間的相互作用,對于抗擊感染和防止錯誤免疫攻擊(可導(dǎo)致自身免疫疾病及其他問題),都是至關(guān)重要的。但是,調(diào)節(jié)性T細胞如何控制各種輔助性T細胞的多種功能,關(guān)于這些細節(jié)一直都不清楚。這項研究*這一理解的關(guān)鍵缺口,特別是PTEN的作用。這項工作還為改善自身免疫性疾病治療的研究,確定了一個新靶點。PTENzui廣為人知的是,作為人類癌癥中zui常改變的腫瘤抑制基因,但是其編碼蛋白質(zhì)的缺失也與自身免疫問題有關(guān)。這項研究表明,這是因為PTEN是保持調(diào)節(jié)性T細胞穩(wěn)定種群所必需的。
ELISA試劑盒這項研究強調(diào)了它的另一個作用,表明PTEN對于調(diào)節(jié)性T細胞的正常運行和預(yù)防自身免疫性疾病,也是至關(guān)重要的。在小鼠中,調(diào)節(jié)性T細胞中PTEN基因僅僅一個拷貝的缺失,就足以引起自身免疫問題。
通過在專門飼養(yǎng)的小鼠中進行實驗,ELISA試劑盒發(fā)現(xiàn),刪除調(diào)節(jié)性T細胞中的PTEN基因,可引起Tfh和相關(guān)細胞數(shù)量的急劇增加。Tfh細胞有助于產(chǎn)生能夠?qū)垢腥镜目贵w。但是當產(chǎn)生的抗體不合適時,抗體也可以驅(qū)動紅斑狼瘡這樣的自身免疫疾病。本研究中的小鼠發(fā)展出狼瘡有關(guān)的腎臟損傷和免疫變化。將PTEN恢復(fù)到正常水平的50%,并沒有保護小鼠免于炎癥性疾病。
研究人員發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明,Th1細胞可影響Tfh細胞的活性。Th1細胞可產(chǎn)生增強免疫反應(yīng)的化學(xué)信使γ-干擾素。當研究人員在專門飼養(yǎng)的小鼠中阻斷γ-干擾素的生產(chǎn)時,Tfh細胞的數(shù)量與狼瘡樣免疫異常一起下降。
ELISA試劑盒這項研究還闡述了調(diào)節(jié)許多重要功能(包括T細胞活性)的細胞信號通路,響應(yīng)不斷變化的環(huán)境。這就是mTOR通路,在這個通路中,蛋白質(zhì)復(fù)合物mTORC1和mTORC2發(fā)揮核心的作用。
研究人員表明,刪除調(diào)節(jié)性T細胞中的PTEN,可導(dǎo)致mTORC2(而不是mTORC1)的活性增加。當科學(xué)家阻斷小鼠(其調(diào)節(jié)性T細胞缺乏PTEN)的mTORC2活性時,免疫系統(tǒng)平和和活性恢復(fù)到正常。Chi說:“我們的研究表明,PTEN和mTORC2之間相互作用,是保持調(diào)節(jié)性T細胞種群穩(wěn)定性、并確保它們控制Th1和Tfh細胞活性的能力的一個主要途徑。"新發(fā)現(xiàn)的PTEN-mTORC2軸為自身免疫疾病及其他疾病開發(fā)更好的治療方法,提供了另一個靶標。
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